《生物化学》相关题目，跪求帮助 一、试述有机磷农药中毒与解毒的生物化学机制

试述有机磷农药中毒与解毒的生物化学机制~

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有机磷农药从消化道、呼吸道和皮肤进入机体，经血液和淋巴液循环分布到全身各器官和组织产生毒性作用。有机磷农药中毒的机理，一般认为是抑制胆碱酯酶的活性，有机磷农药属于不可逆性胆碱酯酶抑制剂。具体说就是，有机磷化合物与人体神经系统的胆碱酯酶(ChE)结合成磷酰化胆碱酯酶(即中毒酶)，使胆碱酯酶(ChE)丧失正常水解乙酰胆碱(ACh)的功能，导致胆碱能神经递质乙酰胆碱(ACh)大量积聚，作用于有关器官的胆碱能受体(ChR)，产生严重的胆碱能神经功能紊乱，而使有胆碱能受体的器官功能发生障碍，表现为胆碱能危象的各种症状。凡由脏器平滑肌、腺体、汗腺等兴奋而引起的症状，与毒蕈中毒所引起的症状相似，则称为毒蕈样症状；凡由交感神经节和横纹肌活动异常所引起的症状，与烟碱中毒所引起的症状相似，故称烟碱样症状。


有机磷农药中毒的解毒药有两大类，即生理拮抗剂(抗胆碱能药)与中毒酶重活化剂(又称复能剂)。此外还有复方制剂。
生理拮抗剂主要有两类：（1）外周性抗胆碱能药，如阿托品、山莨菪碱等，主要作用于外周M胆碱受体，对中枢作用小。（2）中枢性抗胆碱能药，如东莨菪碱、苯那辛、苄托品、丙环定等，对中枢M、N胆碱受体作用大，对外周M胆碱受体作用小。此外，尚有神经节阻断剂(作用于外周N1受体，如六甲溴铵)和神经肌肉阻断剂(作用于外周N2受体，如筒箭毒碱)，但因毒副作用较大，临床上很少应用。最近新研制一种抗胆碱能药盐酸戊乙奎醚(又称长效托宁)，对中枢MR(M胆碱受体)、NR(N胆碱受体)和外周MR均有作用，作用比阿托品强，选择性作用于M1、M3受体亚型，而对M2受体亚型作用极弱，因此心率增快的副作用小，作用时间较长，生物半衰期约6~8h。
中毒酶重活化剂，主要为肟类重活化剂，此类药物可使被有机磷农药抑制的ChE恢复活性，亦作用于外周N受体，拮抗外周N症状。有下列几种：（1）氯解磷定(氯磷定，PAM—C1)一重活化作用强，毒性小，水溶性大，可供静脉注射，亦可供肌内注射，市场有售，是我国目前最好的重活化剂。（2）碘解磷定(解磷定，PAM-1)一重活化作用较差，毒性小，水溶性小，只可供静脉注射，市场有售，是我国次选的重活化剂。（3）甲磺磷定一为解磷定的甲磺酸盐，水溶性小，仅供静脉注射，我国尚未上市，主要在英国使用。（4）双复磷(DM04)一重活化作用强，毒性较大，水溶性大，可供静脉注射，亦可供肌内注射。但目前国内尚未上市，多见于欧洲各国。（5）双解磷(TMB4)一重活化作用最强，毒性大，水溶性大，可供肌内注射。因对肝脏毒性大，我国已取缔其使用，而仍用于美国及北约组织国家。（6）HI6-重活化作用强，对多种有机磷(包括难治性神经性毒剂梭曼)抑制的胆碱酯酶有重活化作用，毒性小，水溶性大，但水溶液不稳定。尚未广泛应用于临床。
复方制剂，是为了在战地对有机磷类化学毒剂(神经性毒剂)中毒的伤员进行战地急救，将生理拮抗剂与中毒酶重活化剂联合组成复方，称为神经毒急救针剂。急救针剂系根据有机磷毒物中毒救治的治疗原则(见后)，选用了较好的(药效学与药物动力学)药物组成，不但对神经性毒剂中毒有较好的疗效，且对有机磷农药中毒的疗效也非常显著。国外如前华约组织国家的NEMICOL复方制剂(含阿托品、苯那辛及双复磷)和北约组织国家的TAB复方制剂(含双解磷、阿托品及苯那辛)。国内有解磷注射液(含阿托品、苯那辛及氯磷定)和苯克磷注射液(含苄托品、丙环定及双复磷)。

应该是“偶联的调控”中有一种方法叫做“呼吸控制”吧。
在生物氧化里面的氧化磷酸化章节：
ADP作为关键物质对氧化磷酸化的调节作用称为呼吸控制。呼吸控制值是有ADP时氧的利用速度与没有时的速度之比。呼吸控制值的大小可以反应偶联和解偶联的程度。

1.试述有机磷农药中毒与解毒的生物化学机制
1.1中毒机制：
有机磷农药中毒的机理,一般认为是抑制了胆碱酯酶的活性,造成组织中乙酰胆碱的积聚,其结果引起胆碱能受体活性紊乱,而使有胆碱能受体的器官功能发生障碍.凡由脏器平滑肌,腺体,汗腺等兴奋而引起的症状,与毒蕈中毒所引起的症状相似,则称为毒蕈样症状；凡由交感神经节和横纹肌活动异常所引起的症状,与烟碱中毒所引起的症状相似,故称烟碱样症状
1.2解毒机制：
解救药物：（1）胆碱能神经抑制剂，如阿托品，拮抗乙酰胆碱的毒蕈碱样作用，提高机体对乙酰胆碱的耐受性，尤其可解除平滑肌痉挛，抑制支气管分泌，保持呼吸道通畅，防止发生肺水肿并对高血压和心律失常有拮抗作用；(2)胆碱酯酶复活剂，有解磷定，氯解磷定，双复磷，可夺取与胆碱酯酶结合的有机磷，恢复胆碱酯酶分解乙酰胆碱的活力，对解除烟碱样作用和促进昏迷病儿苏醒有明显作用，与阿托品有协同作用。
2.使用氨基酸代谢理论，阐述：1、肝性脑病的分子机制2、叶酸或B12缺乏与贫血关系
2.1肝性脑病：
学界认为同氨中毒相关，而氨中毒就是因为氨基酸代谢异常，使得血氨升高。
2.2.1叶酸或B12缺乏与贫血关系：
叶酸缺乏时，细胞内脱氧尿嘧啶核苷(dUMP）转为脱氧胸腺嘧啶核苷(dTMt）的生化反应受阻。参加正常DNA合成的dTTP被dUTP代替。机体为了修复这些异常的DNA企图合成新的DNA，但由于体内缺乏叶酸，仍由dUTP代替dTTP进入新的DNA。如此反复不已造成DNA复制的起点多新合成的小片段不能接成长的子链，存在多处单链在重新螺旋化时，易受机械损伤及破坏。促使染色体断裂、细胞染色质出现疏松、断裂等改变。细胞核的发育停滞，而胞质仍在继续发育成熟。细胞呈现核浆发育不平衡细胞体积较正常为大的巨幼型改变称为巨幼细胞。这些巨幼细胞均有成熟障碍，表现出无效应生成。
2.2.2维生素B12缺乏在发病机制中的作用：维生素B12缺乏时同型（高）半胱氨酸转变为蛋氨酸的过程受到阻碍使甲基四氢叶酸不能形成四氢叶酸亚甲 四氢叶酸的形成亦减少，间接地影响了DNA的合成，故维生素B12缺乏是间接地阻碍了DNA的合成。
3.试述引起DNA突变的因素及其突变机制，DNA突变的分子改变类型及其产生的疾病
3.1突变因素及机制：
物理因素：x射线、激光、紫外线、伽马射线等：导致原子电离，引起化学键断裂，进而产生突变。
化学因素：亚硝酸、黄曲霉素、碱基类似物等：可在DNA复制中，代替天然碱基，然后由于其配对的不稳定性，在下一次的DNA复制中导致碱基替换突变。
生物因素：某些病毒和细菌等。
内在因素：DNA复制过程中，基因内部的脱氧核苷酸的数量、顺序、种类发生了局部改变从而改变了遗传信息。
3.2DNA突变的分子改变类型及其产生的疾病
碱基替换：镰刀型细胞贫血症
碱基插入和缺失：Hb Wayne
4.甲状腺激素对氧化磷酸化左右有何影响？甲状腺机能亢进的人，为什么耗氧量会增加？
甲状腺激素作用于线粒体，对氧化磷酸化过程具有拆偶联的作用。而不能以ATP的形式贮存而消耗殆尽，氧化过程所产生的自由能，故氧化率增加而能源供应不足。

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