M184V/I耐药的HIV阳性成年感染者切换到DTG/3TC的有效性在96周内没有影响

~ 在澳大利亚布里斯班举行的第12届国际艾滋病学会HIV科学会议（IAS 2023）上，一项研究揭示了DTG/3TC药物在HIV阳性成年人中的疗效。该研究名为SOLAR-3D，由专注于HIV研究的专业团队进行，探索了在存在M184V/I突变和多次病毒学失败情况下，切换到DTG/3TC药物的效果。结果表明，即使在这样的复杂情况下，转换至DTG/3TC的疗效在96周内保持稳定。

SOLAR-3D是一项前瞻性的、开放标签的比较性研究，参与对象为HIV-1阳性成年人，其病毒抑制已持续至少6个月，并且有至少3次先前的抗逆转录病毒治疗（ART）及先前的病毒失败记录。研究对象在2019年5月至2020年4月间被纳入研究，并根据其M184V/I历史进行分层。研究纳入了先前使用INSTI药物、任何CD4计数、先前M184V/I或在基线时通过原病毒DNA NGS检测到的3TC相关突变的参与者。

研究关注的主要和次要疗效终点包括参与者在第48周和第96周的聚合酶链反应（PCR）值≥50，分别按照美国食品药品监督管理局（FDA）的快照（ITT-E和PP）进行评估。研究者还关注了第48周和第96周PCR值<50的情况（ITT-E、PP）、不良事件（AE）的发生率以及由于病毒学失败（CVF，PCR≥50后跟随PCR>200）而停止治疗的情况。

研究数据显示，100名成人转换至DTG/3TC，其中50人有历史或先前的M184V/I突变，另有50人无先前的M184V/I突变。有先前M184V/I突变的参与者在先前的病毒失败次数（n[IQR]：9[7–13]v4[3–5]，p<0.001）、HIV持续时间（28.4v15.5年，p<0.001）、年龄、最低CD4计数、ART持续时间及PCR<50 c/ml的持续时间方面有显著差异。两组的DTG/3TC使用时间中位数均为137周。

在第48周和第96周，有先前M184V/I突变的参与者与无先前M184V/1突变的参与者在疗效上没有显著差异。第96周病毒学失败的PCR值≥50现象（2v1）在随访期间被重新抑制。两组中均未观察到CVF现象。

在第96周，两组参与者在PCR TND（<20）、病毒学失败、AE或停药方面没有观察到差异。基线时通过原病毒DNA NGS检测，先前有M184V/I突变的参与者中有64.4%的人M184V/I已不存在。

总体而言，SOLAR-3D试验为评估DTG/3TC在有先前3TC相关突变个体中的转换提供了最大的前瞻性数据，证实了即使在存在历史或当前的M184V/I突变的情况下，多次先前病毒失败的HIV阳性成年人在转换至DTG/3TC时疗效稳定。此研究结果对于临床实践中选择抗HIV药物提供了重要参考。

注释：DTG/3TC为抗逆转录病毒药物的缩写，DTG代表Dolutegravir/多替拉韦钠，3TC代表Lamivudine/拉米夫定。M184V/I是指在HIV病毒逆转录酶基因中的特定位置（第184位）上的突变，导致对某些抗逆转录病毒药物的抗药性。ART是抗逆转录病毒疗法，用于治疗HIV。FDA是美国食品药品监督管理局。ITT-E和PP分别是Intent-to-Treat Exposed和Per Protocol的缩写，用于临床试验的分析方法。PCR是聚合酶链反应，用于检测特定DNA序列的实验室技术。CVF代表“Confirmed Virologic Failure”，即确认的病毒学失败。AE表示不良事件，是临床试验中发生的任何不良医疗事件。NGS是下一代测序，高通量DNA序列分析技术。INSTI是整合酶抑制剂，抗HIV药物。

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