共修阅读-32丨癌症的免疫疗法：激发生态韧性
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这节课，我们讲讲癌症的免疫疗法。
我在前面的课程里（第3讲 医疗的本质是支持生命自我修复）讲过，美国前总统吉米·卡特（Jimmy Carter）的晚期黑色素瘤得到有效缓解，靠的是免疫疗法。
晚期白血病的小女孩艾米丽，她的白血病细胞被杀光，靠的还是免疫疗法。
2018年，诺贝尔医学奖获奖项目，也是免疫疗法。
如果你打开美国癌症研究所的网页，在主页上你一定会看到一行大字：
Immunotherapy is the most promising cancer treatment of our time. 免疫疗法是这个时代最有前景的癌症治疗方法。
很多医生认为，如果人类有可能攻克癌症，那它一定会出现在免疫治疗领域。我自己也赞同这个观点。
因为，这种疗法和以前所有治疗癌症的传统方法相比，它的思路彻底变了。
这节课，我会用三个案例告诉你癌症免疫疗法的工作原理和逻辑，学完之后，你就能了解癌症治疗即将到来的巨大突破了。
用细菌毒素治疗癌症
第一个故事，发生在100多年前的1890年。
有一天，美国医生威廉姆·科利（William Coley）在复习老病例的时候，一份特殊的病例，引起了他的注意。
这个病例是这么记载的：一个面部癌症的病人，手术切了癌症组织，但是很快又复发了。更不幸的是，病人的伤口还严重感染了。
当时还没有青霉素，你肯定知道这意味着什么。所有的人都觉得这个病人活不了多久了。
但是接下来发生的事，出乎所有人的意料。
这个病人的伤口每感染一次，癌症组织就都缩小一点。反反复复地感染，癌症居然越来越小。5个月后这个病人的癌症没了，他出院了。
科利医生也蒙了，这不可能啊，会不会病例写错了呢？
他找遍了整个纽约城，还真的找到了这个病人。
科利让病人到医院检查发现，果然他的癌症没了。
好奇怪啊。科利想，难道是因为细菌感染激发了他的免疫力，反而杀死了癌细胞？
有了这个想法，科利就尝试用细菌毒素来治疗癌症。治了上百例，确实还真的有人得到了缓解。
我们再来看科利当年的研究。
首先，他也不知道这种疗法的原理。其次，他的研究没有严格的设计和对照。所以，其他医生没办法重复和验证。
再加上，用细菌感染治疗癌症的有效性和安全性没办法保证。
所以，这种方法并没有得到广泛认可。到了1936年科利去世，这个方法也就淡出了人们的视野。
这就是时代局限性。但是，故事还没完。
科利医生的女儿长大了，虽然她没能当医生，但是她说，父亲治了这么多病人，确实有缓解的，不可能都是侥幸，这种方法值得进一步研究。
后来，她募资建立了美国癌症研究所（CRI），支持癌症研究和治疗，尤其是免疫疗法。
2018年的诺贝尔生理学或医学奖得主，是美国科学家詹姆斯·艾利森（James Allison）。艾莉森医生就是这个癌症研究所的科学顾问委员会主任，他的获奖项目就是癌症的免疫疗法。
癌症免疫疗法的工作原理
为什么癌症的免疫疗法会得诺贝尔奖？
在免疫疗法出现之前，医生用手术、化疗、放疗，直接攻击癌细胞，这几种方法的本质都是外部干预。也就是借助于外援，帮着咱们杀敌人。
但是， 免疫疗法彻底换了一个思路，也就是增强内力。人体免疫就是咱们的内力。
你一定还记得，得癌症的时候，要么是免疫细胞认不出癌细胞这个“坏人”了，要么是免疫细胞打不过癌细胞了。无论是认不出还是打不过，都会出问题。
所以，癌症免疫疗法的工作原理，就是恢复或者增强免疫细胞的识别能力和战斗力，发挥自身潜能，用内力来战胜癌细胞。
在科利医生那个年代，医生们对人体免疫原理的认识并不清晰。但是毫无疑问，他的研究是癌症免疫疗法的初步尝试。
随着研究的越来越深入，科学家们逐步揭示了人体免疫系统的分子组成、化学介质，以及精确控制这个系统的分子开关。这些基础研究，为癌症免疫治疗提供了可能。
但是，这条探索的路走得并不容易。这一走，就是100年。其中，有很多科学家不应该被忘记，是他们的研究，促成了癌症的免疫疗法。
用免疫疗法治疗晚期胰腺癌
下面，我们讲第二个故事。
其实，每种癌细胞都有标志性的物质。免疫细胞就是通过识别这些标志性物质，来区别这个细胞是“坏人”，还是“自己人”。
有的免疫细胞专门负责识别，比如DC细胞。有的专门负责杀伤，比如T细胞。这两种细胞是盟友。
发现DC细胞的人叫拉尔夫·斯坦曼（Ralph Marvin Steinman），他是美国洛克菲勒大学免疫中心的博士。
但是很不幸，在2007年，也就是斯坦曼发现DC细胞34年以后，他自己得了晚期胰腺癌。
一般来说，晚期胰腺癌患者如果失去了手术机会，存活时间平均不到一年。
但是，斯坦曼博士用他自己做了一个试验。他用自身的DC细胞和癌细胞，制备癌症疫苗来治疗自己的晚期胰腺癌。
结果是他活了四年半，这个生存期，是这类晚期病人的4-10倍左右。
2011年9月30号，斯坦曼去世。
10月3号，也就是他去世三天后，诺贝尔委员会公布，由于斯坦曼对人体免疫学的贡献，决定把2011年诺贝尔生理学或医学奖颁给他。他到最后也没能等到这个好消息。
其实，就在斯坦曼去世前几天，他还在和女儿开玩笑说 ，“为了获得诺贝尔奖我也得坚持活下来，因为他们从不给逝者授奖”。
但是这一次，诺奖委员会为他破了例。
斯坦曼的研究，把人体免疫和癌症关系的认知又推进了一步。他让咱们知道了，要想杀“敌人”，首先得认出“敌人”。
今天的免疫疗法，无论从哪个角度出发，都必须基于识别。只有识别了癌细胞，咱们才有可能进行下一步的杀灭。
2018年，获得诺贝尔生理学或医学奖的是美国科学家艾利森（James P. Allison）和日本科学家本庶佑（Tasuku Honjo），他们的研究成果，同样是找到了癌细胞躲过免疫细胞杀伤的另外的关键机制。
这些发现促成了癌症免疫药物的研发。这个时候，癌症的免疫疗法才真真切切地给癌症病人带来了福利。
癌症免疫疗法创立了一个癌症疗法的全新理念，这是人类与癌症战斗过程中，一个里程碑式的转变。
为什么增强内力，依靠自身的免疫细胞就可以具有这么大的潜力呢？
这就到了我要讲的第三个故事。
切尔诺贝利核爆炸和生态修复
你肯定在电视上看到过原子弹爆炸的场景，有人用“核冬天”描述核爆炸之后的万物毁灭和凋零，那是一种只能用黑色和灰色描述的世界。
1986年，前苏联切尔诺贝利核电站发生爆炸，这是人类有史以来遭遇的最严重的核灾难。
这场灾难给生态带来的破坏，远远超过了2011年日本福岛核泄露。
有记者问专家：你认为需要多久，这个地方的生态才有可能修复呢？
专家回答：至少两万年。核污染就这么可怕。
今天的切尔诺贝利什么样了？毕竟刚刚过去30年。是一个暗淡、破碎、凋零、荒凉的人间地狱吗？
2017年，有人公布了切尔诺贝利最新的航拍照片。
照片上显示，在废弃的建筑物周围，长满了绿油油的植物，切尔诺贝利隔离区森林覆盖，郁郁葱葱。
切尔诺贝利隔离区现状
科学家还观察到，隔离区里面生活着狼、野牛、驼鹿、野猪、山猫、野马和各种各样的鸟、昆虫。你可能会认为，这些动物受到核污染突变了。
并没有。
一只年轻的野狼溜溜达达从隔离区走了出来。经过研究发现，这只狼和清洁区域的狼没什么两样。
从隔离区走出来的野狼
这个故事和医学非常相关。
遭受了人类历史上最严重的核灾难，但是经过短短30年，大自然就已经恢复了生机。所有人都低估了生态自身的力量。
这个故事告诉核专家，对于生态系统自身的修复能力要有信心。这个故事同样也让医生振奋： 生命伟大的自我修复能力，永远超乎我们的想象。
划重点
1. 科利医生为癌症免疫疗法作出了初步尝试。
2. 斯坦曼告诉我们，要想杀“敌”，就要首先认出“敌人”。
3. 癌症免疫疗法的工作原理是，从外部干预，转为增强内力。内力就是人体免疫。
4. 切尔诺贝利核电站爆炸后的恢复告诉我们，要对自身的修复保持信心。人体免疫就是伟大的自我修复能力。
思考题
免疫疗法是激活身体的自我修复，医学通识从开始到现在多次讲到自我修复，通过这节课如何理解自我修复？
通过这节课和课后的留言互动，了解到癌症治疗领域的三次革命——第一次是化疗放疗，针对肿瘤分化分裂；第二次是靶向治疗，针对的是基因突变；第三次就是荣获2018诺奖的免疫检验点，它针对的是免疫逃逸。对于癌症的治疗，手术、化疗、放疗仍然是基础，免疫疗法的工作原理，就是恢复或者增强免疫细胞的识别能力和战斗力，发挥自身潜能，用内力来战胜癌细胞。但是目前免疫疗法只限于部分肿瘤，未来非常有前景，但并非取代。
免疫疗法最终是通过身体的自身修复而达到康复的效果。这跟之前所讲的医疗的本质一节课相通。
医疗的本质是支持身体的自我修复，身体的恢复靠的是强大的自我修复能力，靠的是细胞的分裂再生。医疗的支持，是给自我修复赢得时间、创造条件，等待自我修复最终发挥作用、战胜疾病。当细胞不再分裂了，不再产生新的细胞了，这就剥夺了疾病治愈最基本的环节——自我修复。
真正治好病的，是病人自己。所有的医疗行为，只是起到支持的作用。
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晚期白血病的小女孩艾米丽，她的白血病细胞被杀光，靠的还是免疫疗法。
2018年，诺贝尔医学奖获奖项目，也是免疫疗法。
如果你打开美国癌症研究所的网页，在主页上你一定会看到一行大字：
Immunotherapy is the most promising cancer treatment of our time. 免疫疗法是这个时代最有前景的癌症治疗方法。
很多医生认为，如果人类有可能攻克癌症，那它一定会出现在免疫治疗领域。我自己也赞同这个观点。
因为，这种疗法和以前所有治疗癌症的传统方法相比，它的思路彻底变了。
这节课，我会用三个案例告诉你癌症免疫疗法的工作原理和逻辑，学完之后，你就能了解癌症治疗即将到来的巨大突破了。
用细菌毒素治疗癌症
第一个故事，发生在100多年前的1890年。
有一天，美国医生威廉姆·科利（William Coley）在复习老病例的时候，一份特殊的病例，引起了他的注意。
这个病例是这么记载的：一个面部癌症的病人，手术切了癌症组织，但是很快又复发了。更不幸的是，病人的伤口还严重感染了。
当时还没有青霉素，你肯定知道这意味着什么。所有的人都觉得这个病人活不了多久了。
但是接下来发生的事，出乎所有人的意料。
这个病人的伤口每感染一次，癌症组织就都缩小一点。反反复复地感染，癌症居然越来越小。5个月后这个病人的癌症没了，他出院了。
科利医生也蒙了，这不可能啊，会不会病例写错了呢？
他找遍了整个纽约城，还真的找到了这个病人。
科利让病人到医院检查发现，果然他的癌症没了。
好奇怪啊。科利想，难道是因为细菌感染激发了他的免疫力，反而杀死了癌细胞？
有了这个想法，科利就尝试用细菌毒素来治疗癌症。治了上百例，确实还真的有人得到了缓解。
我们再来看科利当年的研究。
首先，他也不知道这种疗法的原理。其次，他的研究没有严格的设计和对照。所以，其他医生没办法重复和验证。
再加上，用细菌感染治疗癌症的有效性和安全性没办法保证。
所以，这种方法并没有得到广泛认可。到了1936年科利去世，这个方法也就淡出了人们的视野。
这就是时代局限性。但是，故事还没完。
科利医生的女儿长大了，虽然她没能当医生，但是她说，父亲治了这么多病人，确实有缓解的，不可能都是侥幸，这种方法值得进一步研究。
后来，她募资建立了美国癌症研究所（CRI），支持癌症研究和治疗，尤其是免疫疗法。
2018年的诺贝尔生理学或医学奖得主，是美国科学家詹姆斯·艾利森（James Allison）。艾莉森医生就是这个癌症研究所的科学顾问委员会主任，他的获奖项目就是癌症的免疫疗法。
癌症免疫疗法的工作原理
为什么癌症的免疫疗法会得诺贝尔奖？
在免疫疗法出现之前，医生用手术、化疗、放疗，直接攻击癌细胞，这几种方法的本质都是外部干预。也就是借助于外援，帮着咱们杀敌人。
但是， 免疫疗法彻底换了一个思路，也就是增强内力。人体免疫就是咱们的内力。
你一定还记得，得癌症的时候，要么是免疫细胞认不出癌细胞这个“坏人”了，要么是免疫细胞打不过癌细胞了。无论是认不出还是打不过，都会出问题。
所以，癌症免疫疗法的工作原理，就是恢复或者增强免疫细胞的识别能力和战斗力，发挥自身潜能，用内力来战胜癌细胞。
在科利医生那个年代，医生们对人体免疫原理的认识并不清晰。但是毫无疑问，他的研究是癌症免疫疗法的初步尝试。
随着研究的越来越深入，科学家们逐步揭示了人体免疫系统的分子组成、化学介质，以及精确控制这个系统的分子开关。这些基础研究，为癌症免疫治疗提供了可能。
但是，这条探索的路走得并不容易。这一走，就是100年。其中，有很多科学家不应该被忘记，是他们的研究，促成了癌症的免疫疗法。
用免疫疗法治疗晚期胰腺癌
下面，我们讲第二个故事。
其实，每种癌细胞都有标志性的物质。免疫细胞就是通过识别这些标志性物质，来区别这个细胞是“坏人”，还是“自己人”。
有的免疫细胞专门负责识别，比如DC细胞。有的专门负责杀伤，比如T细胞。这两种细胞是盟友。
发现DC细胞的人叫拉尔夫·斯坦曼（Ralph Marvin Steinman），他是美国洛克菲勒大学免疫中心的博士。
但是很不幸，在2007年，也就是斯坦曼发现DC细胞34年以后，他自己得了晚期胰腺癌。
一般来说，晚期胰腺癌患者如果失去了手术机会，存活时间平均不到一年。
但是，斯坦曼博士用他自己做了一个试验。他用自身的DC细胞和癌细胞，制备癌症疫苗来治疗自己的晚期胰腺癌。
结果是他活了四年半，这个生存期，是这类晚期病人的4-10倍左右。
2011年9月30号，斯坦曼去世。
10月3号，也就是他去世三天后，诺贝尔委员会公布，由于斯坦曼对人体免疫学的贡献，决定把2011年诺贝尔生理学或医学奖颁给他。他到最后也没能等到这个好消息。
其实，就在斯坦曼去世前几天，他还在和女儿开玩笑说 ，“为了获得诺贝尔奖我也得坚持活下来，因为他们从不给逝者授奖”。
但是这一次，诺奖委员会为他破了例。
斯坦曼的研究，把人体免疫和癌症关系的认知又推进了一步。他让咱们知道了，要想杀“敌人”，首先得认出“敌人”。
今天的免疫疗法，无论从哪个角度出发，都必须基于识别。只有识别了癌细胞，咱们才有可能进行下一步的杀灭。
2018年，获得诺贝尔生理学或医学奖的是美国科学家艾利森（James P. Allison）和日本科学家本庶佑（Tasuku Honjo），他们的研究成果，同样是找到了癌细胞躲过免疫细胞杀伤的另外的关键机制。
这些发现促成了癌症免疫药物的研发。这个时候，癌症的免疫疗法才真真切切地给癌症病人带来了福利。
癌症免疫疗法创立了一个癌症疗法的全新理念，这是人类与癌症战斗过程中，一个里程碑式的转变。
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你肯定在电视上看到过原子弹爆炸的场景，有人用“核冬天”描述核爆炸之后的万物毁灭和凋零，那是一种只能用黑色和灰色描述的世界。
1986年，前苏联切尔诺贝利核电站发生爆炸，这是人类有史以来遭遇的最严重的核灾难。
这场灾难给生态带来的破坏，远远超过了2011年日本福岛核泄露。
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专家回答：至少两万年。核污染就这么可怕。
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2017年，有人公布了切尔诺贝利最新的航拍照片。
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切尔诺贝利隔离区现状
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并没有。
一只年轻的野狼溜溜达达从隔离区走了出来。经过研究发现，这只狼和清洁区域的狼没什么两样。
从隔离区走出来的野狼
这个故事和医学非常相关。
遭受了人类历史上最严重的核灾难，但是经过短短30年，大自然就已经恢复了生机。所有人都低估了生态自身的力量。
这个故事告诉核专家，对于生态系统自身的修复能力要有信心。这个故事同样也让医生振奋： 生命伟大的自我修复能力，永远超乎我们的想象。
划重点
1. 科利医生为癌症免疫疗法作出了初步尝试。
2. 斯坦曼告诉我们，要想杀“敌”，就要首先认出“敌人”。
3. 癌症免疫疗法的工作原理是，从外部干预，转为增强内力。内力就是人体免疫。
4. 切尔诺贝利核电站爆炸后的恢复告诉我们，要对自身的修复保持信心。人体免疫就是伟大的自我修复能力。
思考题
免疫疗法是激活身体的自我修复，医学通识从开始到现在多次讲到自我修复，通过这节课如何理解自我修复？
通过这节课和课后的留言互动，了解到癌症治疗领域的三次革命——第一次是化疗放疗，针对肿瘤分化分裂；第二次是靶向治疗，针对的是基因突变；第三次就是荣获2018诺奖的免疫检验点，它针对的是免疫逃逸。对于癌症的治疗，手术、化疗、放疗仍然是基础，免疫疗法的工作原理，就是恢复或者增强免疫细胞的识别能力和战斗力，发挥自身潜能，用内力来战胜癌细胞。但是目前免疫疗法只限于部分肿瘤，未来非常有前景，但并非取代。
免疫疗法最终是通过身体的自身修复而达到康复的效果。这跟之前所讲的医疗的本质一节课相通。
医疗的本质是支持身体的自我修复，身体的恢复靠的是强大的自我修复能力，靠的是细胞的分裂再生。医疗的支持，是给自我修复赢得时间、创造条件，等待自我修复最终发挥作用、战胜疾病。当细胞不再分裂了，不再产生新的细胞了，这就剥夺了疾病治愈最基本的环节——自我修复。
真正治好病的，是病人自己。所有的医疗行为，只是起到支持的作用。
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