试述有机磷农药中毒、解毒的机制及常用的解毒药。

~ 【答案】：有机磷由于误用误服，可经皮肤体表、呼吸道或胃肠道吸收而进入体内，此时有机磷与分布在神经系统、肌肉、血浆及红细胞的胆碱酯酶结合，形成磷酰化胆碱酯酶，使胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱的活性，导致体内乙酰胆碱蓄积过多而中毒，临床表现为胆碱能神经过度兴奋的症状：唾液腺、泪腺、鼻液、汗腺分泌增加，肠蠕动增加、腹泻、瞳孔收缩、肌肉震颤、呼吸加快，家畜先是兴奋不安，狂燥，继而精神沉郁，离群独卧，甚至昏迷，最后由于气管痉挛、呼吸肌麻痹及呼吸中枢抑制而死亡。
有机磷解毒机理主要从生理机能对抗及恢复胆碱酯酶活性进行解毒。目前常用的特效解毒剂主要有两类：1生理对抗解毒剂：用于解除因乙酰胆碱蓄积所产生的中毒症状。主要是阿托品类抗胆碱药，其解毒原理只要在于阻断乙酰胆碱对M-胆碱受体的作用，使之不出现胆碱能神经过度兴奋的临床症状，对有机磷中毒，重要的解毒措施是大剂量注射阿托品，但是阿托品不能解除乙酰胆碱对横纹肌的作用，也不能恢复胆碱酯酶的活性，对轻度中毒的家畜可单用阿托品解救，对严重中毒者应加用胆碱酯酶复活剂，二者需要反复应用，直至病情缓解为止。2胆碱酯酶复活剂：能使被抑制的胆碱酯酶迅速恢复正常的药物，目前兽医临床广泛使用的是碘磷定、氯磷定、双解磷等。这类药物在化学结构上均属季胺类化合物，所含的醛肟基或酮肟基具有强大的亲磷酸酯作用，能将结合在胆碱酯酶上的磷酸基夺过来，使胆碱酯酶与结合物分离，恢复活性。胆碱酯酶复活剂也能直接与进入机体的有机磷化合物起作用，使后者失去毒性，变成无毒物质经尿排出体外。

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